2026 年AACR 会议上，再鼎医药的 ZL-1310 （Zoci）交出亮眼答卷:

这款靶向 DLL3 的 ADC 药物， 在小细胞肺癌（SCLC）后线诊疗中打出 “ 68%客不雅缓解率、脑移动患者CR高达25%”的战绩 （1.6mg剂量组）。

更重磅的是，会议前后再鼎连落两子，掀翻群众 DLL3 聚拢诊疗波澜：

4月1日，牵手安进，启动ZL-1310聚拢塔拉妥单抗（群众首个获批 DLL3-BiTE）的群众临床，直击平常期小细胞肺癌（ES-SCLC）；

4月15日，再与勃林格殷格翰联手，探索ZL-1310 + DLL3/CD3双抗 obrixtamab，袒护低分化神经内分泌癌与ES-SCLC。

4月1日，牵手安进，启动ZL-1310聚拢塔拉妥单抗（群众首个获批 DLL3-BiTE）的群众临床，直击平常期小细胞肺癌（ES-SCLC）；

4月15日，再与勃林格殷格翰联手，探索ZL-1310 + DLL3/CD3双抗 obrixtamab，袒护低分化神经内分泌癌与ES-SCLC。

DLL3究竟是什么？为何群众巨头争相与再鼎 “组队”？

伸开剩余90%

谜底藏在小细胞肺癌的绝境里，更藏在 ADC+BiTE双剑合璧的破局逻辑中。

1

”癌症疯兽”小细胞肺癌 (SCLC)：5 年生计率不及 7%

SCLC是肺癌里名副其实的“ 硬骨头”。

天然只占沿途肺癌的 13%~17%，却凭着 滋长快、移动早、极易耐药三大特色，成为最难拼集的“ 癌症疯兽”。

手脚侵袭性极强的肺神经内分泌肿瘤，它有个让东说念主凄怨的特色：对化疗、放疗一启动频频很明锐，但 没多久就耐药，至极于刚看到但愿就速即堕入僵局。

也正因如斯，患者举座生计期极短， 5年生计率不及7%。

更无奈的是，诊疗遴荐相等有限：早期靠手术 + 放化疗，晚期基本等于铂类+ 依托泊苷化疗，配上 PD-1/PD-L1 免疫诊疗扶直，可遴荐的决策三三两两。

化疗的问题是“不分敌我”，杀癌细胞的同期也重创正常细胞，脱发、恶心、骨髓约束等反作用热烈；一朝耐药，更是平直濒临 无药可用的绝境。

免疫诊疗虽新，效劳也至极有限：一线使用也仅能把总生计期延迟2~4.5 个月，大部分患者在免疫保管诊疗技能依然会推崇 [1-4]。

而最毒手的，照旧 脑移动。

平常期小细胞肺癌举座中位生计期还能有12~13个月，可一朝出现脑移动，mOS平直腰斩，只剩 5~8.7个月，现存决策果然无法可想。

就在这么近乎凄怨的临床逆境里， DLL3靶点的出现，终于让东说念主们看到了攻破这头 “疯兽” 的一线但愿。

2

DLL3：小细胞肺癌的专属 “纹身”，精确打击的完好意思靶标

若是把难治的SCLC，比作藏在肺里的“果断劫匪”，那么DLL3卵白，等于这伙“劫匪”身上唯一无二的专属“纹身” 。

参议发现，85%-96%的SCLC细胞名义会大皆出现DLL3卵白，而东说念主体正常组织果然莫得这种卵白。

这个“纹身”，让DLL3成为期许的靶向主见：靶向DLL3的诊疗，就像给抗癌药装了“精确导航”，只锁定带DLL3“纹身”的癌细胞，专杀癌细胞、不伤正常细胞，既能提高诊疗效劳，又能减少化疗带来的脱发、恶心等反作用，竣事“高效又安全”的诊疗。

围绕DLL3，群众药企布局两大中枢刀兵： DLL3-BiTE（双特异性T细胞链接器）与DLL3-ADC（抗体偶联药物）。

这两种药各有上风、互补短板：BiTE擅长激活本身免疫力，ADC能平直强力杀伤癌细胞。

当今，两种药单独使用，已在后线诊疗中帮晚期患者赢得了新但愿；而它们聚拢使用，更有望冲破现存诊疗局限，改变SCLC一线诊疗近况，让更多患者活得更久、更有质地。

3

DLL3-BiTE：搭桥的“阅览兵”，唤来 T 细胞杀肿瘤

DLL3-BiTE （双特异性 T 细胞链接器）是 “免疫桥梁”，它有两只 “手”： 一只持DLL3（癌细胞），一只持CD3（T细胞），强行把免疫 “特种兵” T 细胞拉到肿瘤身边，贴身杀伤。

是以，BITE像是是古代的“标兵”，即阅览兵，真确杀敌，还得靠T细胞。

安进的塔拉妥单抗 （IMDELLTRA，Tarlatamab）是首个获好意思国FDA批准的DLL3 BITE，用于铂类化疗后推崇的 ES-SCLC；

一项涵盖7项临床历练、1247名患者的大型汇注分析 （Meta分析）标明，塔拉妥单抗的汇总客不雅缓解率 （ORR）为42%，二线患者中位 OS 从传统化疗的5.8-10个月，拉长至 13.2-25.3 个月，生计期翻2-3 倍 [1]。

天然，BITE并不完好意思，原因在于它并不行平直杀敌。而小细胞肺癌是典型“冷肿瘤”，肿瘤微环境中 T 细胞少量 —— 好比 “阅览兵找到了敌东说念主，隔邻却没特种兵可召唤”。

桥搭得再好，桥那儿也得有T细胞，智商有杀伤力。

是以，BiTE这个“标兵”就算再蛮横，找不到可更变的特种部队，亦然空费。

4

DLL3-ADC：带弹的 “精确特工”，一分彩app官方下载AACR 数据轰动，脑移动竣事历史性绝对缓解

更雄壮的是自带 旁不雅者效应，开释的小分子不错向外扩散，即便部分癌细胞 DLL3 抒发很低，也能被“溅射杀伤”，竣事清场式杀瘤。

浅近说：DLL3-ADC 等于又名 自作宗派的杀手特工，毋庸招呼T细胞救兵，我方找上门、我方带杀器、我方完成击杀， 还能一杀杀一窝。

再鼎的 ZL-1310手脚第二代DLL3-ADC，透澈科罚了第一代药物毒性过大的痛点，在 2026 AACR年会上，它更是凭 脑移动疗效平直刷新了扫数这个词范围的领会高度：

在 41 例可评估的平常期小细胞肺癌脑移动患者中，经盲态寂寞评审：

颅内客不雅缓解率ORR 达53.7%，疾病扫尾率DCR 68.3%

1.6mg/kg 剂量组颅内 ORR 高达 62.5%，其中绝对缓解（CR）高达25%

关节亮点：未作念放疗的患者反应率反而更高，举座安全性优良

颅内客不雅缓解率ORR 达53.7%，疾病扫尾率DCR 68.3%

1.6mg/kg 剂量组颅内 ORR 高达 62.5%，其中绝对缓解（CR）高达25%

关节亮点：未作念放疗的患者反应率反而更高，举座安全性优良

值得卓越强调的是：在SCLC二线诊疗里， 单药竣事颅内绝对缓解极为萧疏。

传统化疗果然作念不到，PD-1/PD-L1约束剂单独使用也从未报说念过颅内CR，唯有聚拢脑部放疗，智商达到约 24.5% 的颅内绝对缓解率[5]。

而 ZL-1310 单药就作念到25%颅内CR，疗效号称冲破性。

这一丝在临床上真谛紧要！

以往患者一朝出现脑移动，为了扫尾颅内病灶， 必须作念脑部放疗，但一作念放疗就要 暂停全身诊疗。

但小细胞肺癌滋长极快、推崇凶猛，一朝暂停全身诊疗，全身病灶很可能快速反扑，风险极高。

如今ZL-1310竣事了 颅内、颅外病灶同期扫尾，毋庸为了脑部再强行中断全身诊疗，

一石两鸟，大幅裁汰临床风险，给患者带来更褂讪、更安全的获益。

与此同期，ZL-1310 领受 拓扑异构酶I约束剂手脚载荷，安全性更可控，大部分诊疗关系不良反应级别渺小，真确作念到强效且良善。

5

双剑合璧：ADC+BiTE联用，从二线逆袭一线的中枢逻辑

面对一个SCLC这头“疯兽”，DLL3-ADC效劳再好，单药也恐难绝对冲破耐药与复发困局，但DLL3-BiTE联用，却可成为“王炸组合”：

杀伤互补：ADC平直爆破肿瘤细胞，BiTE激活T细胞汉典剿除，酿成“平直鸩杀+免疫杀伤”立体打击，袒护扫数肿瘤细胞。

克服耐药：ADC先杀肿瘤、开释抗原，为BiTE招募免疫细胞；BiTE弥补ADC无免疫驰念的弱势，裁汰复发风险。

冲破脑移动：ZL-1310颅内活性强，与BiTE联用可竣事全身+颅内疗效双普及，破解脑移动贵重。

杀伤互补：ADC平直爆破肿瘤细胞，BiTE激活T细胞汉典剿除，酿成“平直鸩杀+免疫杀伤”立体打击，袒护扫数肿瘤细胞。

克服耐药：ADC先杀肿瘤、开释抗原，为BiTE招募免疫细胞；BiTE弥补ADC无免疫驰念的弱势，裁汰复发风险。

冲破脑移动：ZL-1310颅内活性强，与BiTE联用可竣事全身+颅内疗效双普及，破解脑移动贵重。

因为二者机制互补，加之ZL-1310展现出明确临床价值，是以安进、勃林格殷格翰等巨头纷繁与再鼎相助探索聚拢用药。

同期，由于一线诊疗是SCLC的最好黄金窗口，联用决策前移可在肿瘤负荷低、免疫齐全时充分压制肿瘤，升沉为永恒生计获益。

基于上述逻辑，再鼎医药在继续鼓舞后线诊疗的同期，正在意于ZL-1310一线诊疗的联用临床历练布局：

•Zoci聚拢PD-L1±化疗（一线诊疗），仍是在2025年启动了Ⅰ期参议，并将基于最新数据在2026年鼓舞至关节注册性Ⅲ期参议。

•Zoci+Tarlatamab±PD-L1（全线诊疗，含一线诊疗）：行将干涉Ⅰ期参议阶段（与安进相助）。

一线诊疗是ZL-1310的关节冲破地点，若临床历练效劳明确，最早可在2026年Q4启动聚拢诊疗关节注册参议。

所谓“危机”，等于在最危急的境遇里，频频藏着最值得期待的机会。小细胞肺癌的诊疗逆境如是，DLL3靶向诊疗的冲破亦如是。

结语

小细胞肺癌从来不是 “单打独斗”能礼服的，DLL3-ADC 与 BiTE 的联用，是 精确打击+免疫激活的完好意思协同，更是中国翻新药从 “单点冲破” 到 “群众引颈” 的里程碑。

ZL-1310已在二线破局，如今聚拢群众顶尖双抗挺进一线，不仅是再鼎的新冲破，更是千万小细胞肺癌患者的但愿：

当ADC的“导弹”遇上BiTE的“免疫军团”，这头荼毒多年的“癌症疯兽”，终于要被透澈按住了。

参考文件：

1.Liu， S.V.， et al.，Updated Overall Survival and PD-L1 Subgroup Analysis of Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated With Atezolizumab， Carboplatin， and Etoposide (IMpower133).Journal of Clinical Oncology， 2021.39(6): p. 619-630.

2.Paz-Ares， L.， et al.，Durvalumab plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised， controlled， open-label， phase 3 trial.The Lancet， 2019.394(10212): p. 1929-1939.

3.Cheng， Y.， et al.，Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial.Jama， 2022.328(12): p. 1223-1232.

4.Wang， J.， et al.，Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre， randomised， double-blind， placebo-controlled， phase 3 trial.The Lancet Oncology， 2022.23(6): p. 739-747.

5.Huang， L.， et al.，PD-L1 inhibitors combined with whole brain radiotherapy in patients with small cell lung cancer brain metastases: Real-world evidence.Cancer Med， 2024.13(7): p. e7125.

（作家：张洪涛，别号“一节生姜”，著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的念念考》，《若是舌尖能念念考》。不错谈最前沿的医学参议，也不错讲最平常的故事。本文仅手脚医学知识性科普，不手脚任何医疗淡薄。若有不适一分彩app官方最新版下载，请尽快就医，遵医嘱对症诊疗）

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